On pouvait s'y attendre, Resident Evil 5 a réussi un très bon départ sur ses terres natales. Bien moins populaire que des séries comme Dragon Quest ou Dynasty Warriors, la série réalise en général des chiffres de ventes honorables au Japon. Ce cinquième opus aurait déjà rallié à lui 312 000 possesseurs de PlayStation 3 et 79 000 possesseurs de Xbox 360. Un écart qui s'explique évidemment par la faible popularité de la console de Microsoft au Japon. En occident, la situation devrait être bien plus équilibrée.